1.
J Med Chem
; 54(3): 669-98, 2011 Feb 10.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-21141968
Assuntos
Doença de Alzheimer/tratamento farmacológico , Secretases da Proteína Precursora do Amiloide/metabolismo , Doença de Alzheimer/enzimologia , Amidas/química , Amidas/farmacologia , Amidas/uso terapêutico , Secretases da Proteína Precursora do Amiloide/antagonistas & inibidores , Peptídeos beta-Amiloides/biossíntese , Animais , Anti-Inflamatórios não Esteroides/química , Anti-Inflamatórios não Esteroides/farmacologia , Anti-Inflamatórios não Esteroides/uso terapêutico , Cinamatos/química , Cinamatos/farmacologia , Cinamatos/uso terapêutico , Ensaios Clínicos como Assunto , Ginsenosídeos/química , Ginsenosídeos/farmacologia , Ginsenosídeos/uso terapêutico , Humanos , Isoenzimas/antagonistas & inibidores , Isoenzimas/metabolismo , Estereoisomerismo
2.
J Med Chem
; 50(18): 4261-4, 2007 Sep 06.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-17685503
RESUMO
A new aspartic protease inhibitory chemotype bearing a 2-amino-3,4-dihydroquinazoline ring was identified by high-throughput screening for the inhibition of BACE-1. X-ray crystallography revealed that the exocyclic amino group participated in a hydrogen bonding array with the two catalytic aspartic acids of BACE-1 (Asp(32), Asp(228)). BACE-1 inhibitory potency was increased (0.9 microM to 11 nM K(i)) by substitution into the unoccupied S(1)' pocket.